Соединения 2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидина представляют интерес как потенциальные противоопухолевые агенты, способные модулировать иммунный ответ и усиливать эффективность стандартной химиотерапии. В экспериментальном исследовании на модели аденокарциномы толстой кишки АКАТОЛ у мышей линии BALB/c изучались две формы соединения - СНК-411 (основание) и СНК-578 (соль) - как в монотерапии, так и в комбинации с доксорубицином.
Самцам мышей линии BALB/c подкожно имплантировали 1×10⁶ клеток аденокарциномы толстой кишки человека АКАТОЛ в область подмышечной впадины. Лечение проводилось со 2-го по 15-й день эксперимента:
- СНК-411: 25 мг/кг перорально
- СНК-578: 10 мг/кг внутрибрюшинно
- Доксорубицин: 5 мг/кг внутрибрюшинно на 2-й и 4-й дни
- Комбинированные схемы с доксорубицином
Критериями эффективности служили торможение роста опухоли (ТРО) и увеличение продолжительности жизни животных.
Монотерапия показала высокую эффективность для обеих форм соединения:
- СНК-411: ТРО ~74% на 21-й день
- СНК-578: ТРО ~74% на 21-й день
- Доксорубицин: ТРО 82%, однако с гибелью 2 из 12 животных
Комбинированная терапия превзошла монотерапию доксорубицином по показателю ТРО и не вызвала гибели животных, что указывает на снижение токсичности антрациклина.
Увеличение продолжительности жизни составило:
- СНК-411: 31%
- СНК-578: 33%
Полученные результаты подтверждают ранее установленную противоопухолевую активность исследуемых соединений на моделях рака шейки матки РШМ-5 и эпидермоидной карциномы легкого Lewis. Способность СНК-411 и СНК-578 потенцировать действие доксорубицина при снижении его токсичности открывает перспективы для разработки новых комбинированных схем химиотерапии с улучшенным терапевтическим индексом.