В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании III фазы ELEVATE у пациентов с анапластической лимфомакиназа (ALK)-положительным полностью резецированным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) II-IIIB стадии после адъювантной химиотерапии пациенты были рандомизированы для получения ensartinib или плацебо. Доля пациентов, которые были живы и без признаков заболевания через 24 месяца, была значительно выше при применении ensartinib по сравнению с плацебо.
Всего 274 пациента были рандомизированы для получения ensartinib или плацебо, по 137 пациентов в каждой группе. Медиана продолжительности наблюдения для безрецидивной выживаемости (DFS) составила 24 месяца в обеих группах.
Через 24 месяца доля пациентов с заболеванием II-IIIB стадии, которые были живы и без признаков заболевания, составила:
- 86.4% в группе ensartinib
- 53.5% в группе плацебо
- HR 0.20 (95% CI 0.11-0.38; p<0.001)
В общей популяции пациентов доля живых и без признаков заболевания составила:
- 87.3% в группе ensartinib
- 57.2% в группе плацебо
- HR 0.20 (95% CI 0.10-0.37; p<0.001)
Рецидив заболевания наблюдался у 12 пациентов (8.8%) в группе ensartinib и 46 пациентов (33.6%) в группе плацебо. Головной мозг был наиболее частым местом рецидива (3.6% в группе ensartinib против 12.4% в группе плацебо). Ensartinib ассоциировался со снижением риска рецидива в ЦНС или смерти (HR 0.22, 95% CI 0.08-0.60).
Нежелательные явления были зарегистрированы у 98.5% пациентов в группе ensartinib и у 92.0% в группе плацебо, при этом большинство событий были 1-2 степени тяжести. НЯ 3 степени и выше возникли у 35.8% пациентов, получавших ensartinib (чаще всего сыпь), и у 18.2% получавших плацебо.
Исследование показало последовательные преимущества DFS в пользу ensartinib практически во всех предварительно определенных подгруппах, включая стратификацию по стадии заболевания (IB, II или III) и предыдущему получению адъювантной химиотерапии.
Данные общей выживаемости остаются незрелыми - на момент анализа было зарегистрировано только три смерти в общей популяции (одна в группе ensartinib и две в группе плацебо).
Авторы отмечают, что хотя все включенные пациенты были китайцами, схожая частота ALK-положительного НМРЛ в других этнических группах и сопоставимые результаты лечения с ALK-ингибиторами могут предоставить важные референсные данные для врачей в других регионах.