19 января 2024 года FDA предоставило традиционное одобрение эрдафитинибу для лечения пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (la/mUC) с чувствительными генетическими альтерациями FGFR3, определяемыми одобренным FDA компаньон-диагностическим тестом, у которых заболевание прогрессировало на фоне или после как минимум одной линии предшествующей системной терапии.
Основные данные об эффективности были получены из исследования BLC3001 (THOR, NCT03390504) Когорта 1 — открытого исследования, в котором 266 пациентов с la/mUC с альтерациями FGFR3 были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения:
- Эрдафитиниб 8 мг один раз в день с возможным увеличением дозы до 9 мг
- Химиотерапия: доцетаксел 75 мг/м² каждые 3 недели или винфлунин 320 мг/м² каждые 3 недели
Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Первичной конечной точкой была общая выживаемость (OS).
Продемонстрированы статистически значимые улучшения показателей общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и частоты объективного ответа для эрдафитиниба по сравнению с химиотерапией:
- Медиана OS: 12.1 месяца (95% CI: 10.3, 16.4) в группе эрдафитиниба против 7.8 месяца (95% CI: 6.5, 11.1) в группе химиотерапии
- HR: 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88; p=0.0050)
На основании результатов BLC3001 Когорта 2, показавших отсутствие преимущества эрдафитиниба по общей выживаемости по сравнению с пембролизумабом (HR 1.18, 95% CI: 0.92, 1.51), одобрение включает ограничение использования: эрдафитиниб не рекомендуется для лечения пациентов, которые имеют право на терапию ингибиторами PD-(L)1 и ранее её не получали.
Данное одобрение представляет важный шаг в персонализированной терапии уротелиальной карциномы, предоставляя целенаправленную опцию лечения для пациентов с специфическими альтерациями FGFR3. Решение FDA не требовать конкретных типов предшествующей системной терапии в показаниях отражает гибкий подход к клиническому применению препарата.