Включение тестирования и таргетной терапии путей AKT1 и PIK3CA в лечении распространенного эндокринорезистентного рака молочной железы
Д-р Кристина Саура
Я - Кристина Саура, медицинский онколог по раку молочной железы, работающая в Университетской больнице Валь-д'Эброн и VHIO в Барселоне, Испания.
Д-р Джампаоло Бьянкини
Я - Джампаоло Бьянкини, медицинский онколог по раку молочной железы, работающий в больнице Сан-Рафаэле в Милане, Италия.
Д-р Саура
В нашей клинической практике мы изменили подход к тестированию на основе данных исследования INAVO120. Раньше мы тестировали всех пациентов при прогрессировании после первой линии ингибиторов CDK4/6. Теперь мы стараемся выявлять пациентов с мутацией PI3K заранее, чтобы обсудить возможность трехкомпонентной терапии.
При прогрессировании мы используем жидкостную биопсию для обнаружения мутаций ESR1, которые могут появиться примерно у 10% пациентов как механизм резистентности.
Д-р Бьянкини
В нашей практике мы тестируем пациентов на мутации PI3K, AKT, PTEN и BRCA в ткани метастатической опухоли. При прогрессировании используем жидкостную биопсию для выявления мутаций ESR1.
Сейчас мы ожидаем одобрения inavolisib для первой линии терапии. Как только препарат станет доступен, будем тестировать всех пациентов, кроме имеющих сахарный диабет или противопоказания.
Д-р Саура
В отношении ингибиторов PI3K важно отметить эволюцию препаратов. Alpelisib имел проблемы с переносимостью из-за гипергликемии. Новые ингибиторы, такие как gedatolisib, показывают улучшенную эффективность и переносимость.
Д-р Бьянкини
Ключевой момент - необходимость определения статуса PI3K-пути. Сейчас недостаточно знать только ER-статус и HER2. Важно понимать мутации в пути PI3K, включая AKT и PTEN.
Основные выводы
- Тестирование:
- Использовать ткань первичной или метастатической опухоли
- При прогрессировании - жидкостная биопсия для выявления мутаций
- Таргетная терапия:
- Targeting PI3K-пути значим для пациентов с люминальным раком
- Рассматривать трехкомпонентную терапию в первой линии или при прогрессировании
- Перспективы:
- Быстро развивающееся поле с новыми препаратами
- Улучшенная эффективность и безопасность новых ингибиторов