Разработка инновационных отечественных противоопухолевых средств остается крайне важной задачей современной онкологии. Среди новых избирательно действующих на опухоли лекарственных веществ значительный интерес представляют N-гликозиды индоло[2,3-a]карбазола ЛХС-1208 и ЛХС-1269, синтезированные по оригинальной методике в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н.Н. Блохина.
Цель исследования — изучение физико-химических свойств и разработка методов качественного и количественного анализа ЛХС-1208 и ЛХС-1269 для установления экспериментально обоснованных норм качества при их стандартизации как фармацевтических субстанций.
В работе использованы современные инструментальные методы анализа:
- Поляриметрия
- Спектрофотометрия (ультрафиолетовая спектрофотометрия)
- Инфракрасная спектроскопия
- Спектроскопия протонного магнитного резонанса
- Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)
- ВЭЖХ с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС)
С помощью современных инструментальных методов выявлены достоверные различия в физико-химических свойствах N-гликозидов индоло[2,3-a]карбазола ЛХС-1208 и ЛХС-1269. Представлены результаты, подтверждающие структуру каждого соединения, и разработаны методики для их качественного и количественного анализа.
Проведена валидация ВЭЖХ-методики количественного определения ЛХС-1269, которая показала соответствие полученных валидационных характеристик критериям Государственной фармакопеи Российской Федерации XV издания и Фармакопеи Евразийского экономического союза.
Установлено строение примесей в ЛХС-1269 и предложена методика их количественного определения. Подтверждена структура производных индоло[2,3-a]карбазола ЛХС-1208 и ЛХС-1269 и показано, что можно достоверно отличить их друг от друга.
Установлены структуры примесей, образующихся на последнем этапе синтеза ЛХС-1269. Разработаны ВЭЖХ-методики количественного определения ЛХС-1208 и ЛХС-1269, что является важным шагом в создании отечественных противоопухолевых препаратов.