В исследовании RxPONDER у пременопаузальных женщин с гормон-рецептор-положительным (HR+), HER2-негативным раком молочной железы ранней стадии, 1-3 пораженными лимфоузлами и recurrence score (RS) ≤25 отмечено улучшение показателей безрецидивной выживаемости (IDFS) и выживаемости без отдаленных метастазов (DRFS) при адъювантной химиотерапии с последующей эндокринной терапией по сравнению с монотерапией эндокринными препаратами.
Ключевое открытие: женщины с низким предтерапевтическим уровнем антимюллерова гормона (AMH) в сыворотке крови вряд ли получат пользу от химиотерапии, даже если им менее 50 лет. Напротив, женщины в возрасте 50 лет и старше потенциально могут получить пользу при условии AMH ≥10 pg/ml.
Исследователи под руководством Dr. Kevin Kalinsky из Winship Cancer Institute проанализировали данные 1556 участниц в возрасте <55 лет, оценив предтерапевтические уровни эстрадиола, прогестерона, FSH, LH, AMH и ингибина B (INHB).
- AMH ≥10 pg/ml показал значимое взаимодействие с эффективностью химиотерапии для IDFS (p_adj = 0.0034)
- У 64% женщин с AMH ≥10 pg/ml IDFS была лучше при адъювантной химиотерапии с эндокринной терапией по сравнению с монотерапией (HR 0.46, 95% CI 0.33-0.65, p_adj = 0.00012)
- У 36% с низким овариальным резервом (AMH <10 pg/ml) химиотерапия не была эффективна (HR 1.27, 95% CI 0.81-1.99, p_adj = 0.47)
- Базовые уровни эстрадиола, прогестерона, LH и FSH не были предиктивными для эффективности адъювантной химиотерапии
Исследование показало, что 20.6% пременопаузальных женщин в возрасте <55 лет могут безопасно избежать химиотерапии без ущерба для IDFS и DRFS при низких предтерапевтических уровнях AMH <10 pg/ml.
Ограничения исследования:
- Очень низкое использование LHRH-агонистов в RxPONDER (только 6% и 19% в группах)
- Исследовательский характер анализа и порогового значения 10 pg/ml
- Необходимость валидации в независимых проспективных исследованиях
- Использование ультрачувствительной платформы для измерения AMH, что ограничивает немедленное внедрение
По мнению экспертов Dr. Carmine Valenza и Dr. Ann Partridge, самостоятельно сообщаемый менопаузальный статус является несовершенным показателем овариальной активности. Оценка овариального резерва на основе AMH может предоставить более информативный биомаркер для принятия решений об адъювантном лечении.
В настоящее время проводятся исследования OFSET и OPTIMA-Young, которые призваны непосредственно решить вопрос о роли цитотоксических эффектов химиотерапии в данной клинической ситуации.