Лимфома из клеток мантии (ЛКМ) представляет собой редкую и обычно агрессивную В-клеточную неходжкинскую лимфому, характеризующуюся рецидивирующими рецидивами после коротких ремиссий. Сонротоклакс (BGB-11417) — это ингибитор B-cell lymphoma 2 нового поколения с большей селективностью и активностью по сравнению с венетоклаксом, более коротким периодом полувыведения и отсутствием накопления препарата. Монотерапия сонротоклаксом была оценена у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (Р/Р) ЛКМ, ранее получавших ингибиторы тирозинкиназы Брутона.
BGB-11417-201 (ClinicalTrials.gov: NCT05471843) — это продолжающееся глобальное открытое исследование I/II фазы. Сонротоклакс назначался перорально один раз в день с постепенным 4-недельным титрованием до 160 мг или 320 мг для снижения риска синдрома лизиса опухоли (СЛО). Первичной конечной точкой была общая частота ответа по данным независимого комитета (ОЧО-НК) согласно классификации Lugano; вторичные конечные точки включали продолжительность ответа (ПО), выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость (ОВ) и безопасность.
В общей сложности 125 пациентов были включены в исследование и назначены для получения сонротоклакса в целевых дозах 160 мг (n = 10) или 320 мг (n = 115) один раз в день. У большинства пациентов была распространенная болезнь (IV стадия, 78,3%) и они были тяжело предлечены (медиана предшествующих терапий — 3). У пациентов, оценимых по эффективности (n = 103), ОЧО-НК составила 52,4% (95% CI: 42,4-62,4), что представляет статистически значимое увеличение по сравнению с историческим контролем ОЧО (30%; P < 0,0001); частота полного ответа составила 15,5%.
Ответы наблюдались во всех подгруппах высокого риска, включая пациентов с мутацией TP53 (59,1%). При медиане наблюдения 14,2 месяца медиана ПО-НК составила 15,8 месяцев, а медиана ВБП-НК — 6,5 месяцев. Медиана ОВ не была достигнута.
Наиболее частыми нежелательными явлениями любой степени/≥3 степени, связанными с лечением, были нейтропения (35,7%/19,1%), тромбоцитопения (24,3%/9,6%) и анемия (24,3%/7,8%). СЛО развился у 7,0% пациентов; все случаи разрешились без последствий.
Сонротоклакс продемонстрировал быстрые, долговременные ответы и управляемую безопасность у тяжело предлеченных пациентов с Р/Р ЛКМ, включая группы высокого риска, что поддерживает дальнейшую клиническую оценку в качестве пероральной терапии для Р/Р ЛКМ.