Несмотря на значительные успехи в лечении распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), достигнутые благодаря применению ингибиторов контрольных точек иммунитета на первой и второй линиях терапии, значительная популяция пациентов либо не отвечает на терапию антителами к PD-(L)1, либо заболевание прогрессирует после их применения. Возможности дальнейшего лечения пациентов с НМРЛ, у которых произошло прогрессирование на платиносодержащей химиотерапии и терапии ингибиторами PD-(L)1, остаются существенно ограниченными.
В многоцентровое одногрупповое исследование II фазы (NCT05941897; рандомизированное клиническое исследование №88 от 21.02.2023), проводимое в Российской Федерации, были включены пациенты с НМРЛ, характеризующиеся диким типом EGFR и ALK, после прогрессирования заболевания в ходе проведения платиносодержащей химио- и иммунотерапии антителами к PD-(L)1 в качестве предшествующей первой или второй линии лечения.
Пациенты, соответствующие критериям отбора, получали:
- Цераласертиб перорально в дозе 240 мг 1 раз в сутки на протяжении 7 дней подряд
- Дурвалумаб 1500 мг внутривенно непрерывными циклами по 28 дней
Лечение продолжали вплоть до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или смерти.
Первичная конечная точка: частота объективных ответов по оценке исследователей
Вторичные конечные точки: частота контроля заболевания за 18 недель, выживаемость без прогрессирования (ВБП), длительность ответа, общая выживаемость (ОВ) и безопасность.
С июня 2023 по июль 2025 года скрининг проходили 55 пациентов, из которых 39 получили лечение цераласертибом в комбинации с дурвалумабом. Медиана продолжительности терапии составила примерно 6,5 месяцев.
Показатели эффективности:
- Частота объективных ответов: 10,3% (4/39; 95% ДИ 2,9–24,2)
- Частота контроля заболевания: 53,8% (21/39; 95% ДИ 37,2–69,9)
- Медиана ВБП: 6,41 мес (95% ДИ 3,71–8,28)
- Медиана ОВ: 18,04 мес (95% ДИ 8,84–23,23)
Нежелательные явления (НЯ) отмечены у 31 пациента (79,5%), при этом явления степени ≥3 зафиксированы у 11 пациентов (28,2%).
Наиболее частые НЯ:
- Тошнота: 53,8%
- Рвота: 23,1%
- Инфекция дыхательных путей: 20,5%
- Анемия: 15,4%
- Астения: 15,4%
- Усталость: 15,4%
- Диарея: 12,8%
Важно отметить, что не наблюдалось связанных с терапией серьезных НЯ или смертельных исходов.
Исследование LOTOS продемонстрировало, что комбинация цераласертиба и дурвалумаба при применении в качестве второй или третьей линии лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ без терапевтически значимых геномных мутаций характеризуется контролируемым профилем безопасности и позволяет продемонстрировать признаки клинической активности на основании показателей ВБП и ОВ.
Эти результаты подтверждают целесообразность дальнейшего изучения данной комбинации в отдельных популяциях пациентов с НМРЛ, особенно в контексте ограниченных терапевтических возможностей после прогрессирования на стандартных режимах первой и второй линий.