Возраст ≥40 лет традиционно рассматривается как фактор высокого риска и показание для адъювантной химиолучевой терапии при глиомах низкой степени злокачественности согласно клиническим рекомендациям. Однако крупное многоцентровое исследование 2911 пациентов продемонстрировало, что в молекулярную эру возраст утратил свое прогностическое значение для IDH-мутантных опухолей.
Исследователи проанализировали данные базы PROGRES (1619 пациентов из 11 проспективных клинических исследований) и валидационной когорты REGRES (1292 пациента). Изучалась связь возраста (18-39 лет против ≥40 лет) с выживаемостью без прогрессирования (ВБП), стратифицированной по статусу мутации IDH1/2.
Включались пациенты с гистологически подтвержденными олигодендроглиомами или астроцитомами II-III степени злокачественности. Статистический анализ проводился с использованием log-rank тестов и моделей регрессии Кокса.
IDH-дикий тип опухоли значительно чаще встречались у пациентов старше 40 лет (38% против 5%, отношение шансов: 11,3 [95% ДИ 6,5-19,7]).
Ключевое открытие: возраст показал прогностическое значение только для IDH-дикого типа глиом:
- При IDH-диком типе: 5-летняя ВБП для возраста ≥40 против 18-39 лет составила 6% против 24% (HR 1,74 [95% ДИ 1,21-2,50])
- При IDH-мутантных глиомах: 60% против 59% (HR 0,89 [95% ДИ 0,76-1,05], P взаимодействия <0,001)
У пациентов старшего возраста с IDH-диким типом опухолей чаще выявлялись агрессивные молекулярные характеристики:
- Мутация промотора TERT: 65% против 28%
- Амплификация EGFR: 41% против 15%
- Хромосомные аберрации +7/-10: 57% против 25%
В объединенном анализе четырех клинических исследований возраст не предсказывал эффективность химиолучевой терапии по сравнению с изолированной лучевой терапией для IDH-мутантных глиом.
Результаты исследования указывают на необходимость пересмотра современных клинических рекомендаций. При отсутствии дополнительных клинических или молекулярных факторов риска возраст сам по себе не должен рассматриваться как показание для назначения или отсрочки адъювантного лечения при IDH-мутантных глиомах низкой степени злокачественности.
Клинические рекомендации должны быть обновлены с учетом современных прогностических факторов молекулярной эры, где статус IDH-мутации является более значимым прогностическим маркером, чем хронологический возраст пациента.