Галектины представляют собой семейство β-галактозидсвязывающих белков, участвующих в регуляции клеточной адгезии, пролиферации, апоптоза и иммунного ответа, которые играют важную роль в канцерогенезе. Галектин-3 — единственный химерный белок семейства галектинов, функциональная активность которого определяется способностью к олигомеризации. Его высокие экспрессия в опухолевой ткани и концентрация в сыворотке крови ассоциированы с прогрессированием колоректального рака (КРР). Однако клинико-морфологическая и прогностическая значимость сывороточных уровней галектина-3 при данном заболевании остается недостаточно изученной.
Обследованы 210 первичных ранее не леченных больных КРР различных стадий в возрасте от 31 до 75 лет (114 мужчин и 96 женщин). Контрольную группу составили 32 здоровых донора 31–67 лет (20 женщин и 12 мужчин).
Клинический диагноз во всех случаях подтвержден данными морфологического исследования опухоли согласно Международной гистологической классификации опухолей пищеварительного тракта ВОЗ (2019). У всех пациентов выявлена аденокарцинома толстой кишки различной степени дифференцировки.
Концентрацию галектина-3 определяли в сыворотке крови, полученной до начала специфического лечения, с помощью реактивов для прямого иммуноферментного анализа Human Galectin-3 Quantikine ELISA (R&D Systems, США). Измерения проводили на автоматическом иммуноферментном анализаторе BEP 2000 Advance (Siemens Healthcare Diagnostics, Германия). Содержание маркера выражали в нанограммах (нг) на 1 мл сыворотки крови.
При сравнении показателей использовали непараметрические критерии Манна–Уитни и Краскела–Уоллиса. Общую выживаемость оценивали с помощью метода Каплана–Майера и с использованием непараметрической модели пропорциональных рисков Кокса. Различия и корреляции считали статистически значимыми при p < 0,05.
Иммуноферментный анализ выявил, что исходные (до лечения) уровни галектина-3 в сыворотке крови 210 ранее не леченных больных КРР колебались в широких пределах — от 2,6 до 24,7 нг/мл. Медиана его содержания (10,7 нг/мл) была статистически значимо выше, чем у 32 здоровых доноров группы контроля (8,6 нг/мл) (p = 0,004).
Данные ROC-анализа не позволяют использовать определение уровней сывороточного галектина-3 в диагностике КРР (чувствительность теста 39%, специфичность 94%).
В ходе исследования не выявлено значимых ассоциаций уровней галектина-3 с основными клиническими и морфологическими характеристиками КРР.
Однофакторный и регрессионный анализы уровня этого белка методом Кокса продемонстрировали его неблагоприятную прогностическую значимость у больных КРР (p = 0,0006 и p = 0,0001 соответственно).
У больных КРР выявлено статистически значимое повышение концентраций галектина-3 в сыворотке крови по сравнению со здоровыми донорами. Несмотря на отсутствие ассоциаций с клинико-морфологическими характеристиками опухоли, высокие исходные уровни сывороточного галектина-3 у пациентов с данным заболеванием значимо связаны с неблагоприятным прогнозом общей выживаемости.