Исследование ASPIRE оценило эффективность первой линии терапии комбинацией анастрозола, палбоциклиба, трастузумаба и пертузумаба у пациентов с HR-позитивным, HER2-позитивным метастатическим раком молочной железы (МРЖ). Данная комбинация представляет потенциальную альтернативу химиотерапии для этой группы пациентов.
В данное исследование I/II фазы включались пациенты с ранее не леченным HR-позитивным, HER2-позитивным МРЖ.
Фаза I использовала дизайн эскалации доз 3+3 с первичной конечной точкой - определением максимально переносимой дозы (МПД). Пациенты получали эскалирующие дозы палбоциклиба в комбинации с трастузумабом, пертузумабом и анастрозолом.
Фаза II следовала оптимальному двухэтапному дизайну Simon, где все пациенты получали палбоциклиб в МПД плюс анастрозол, трастузумаб и пертузумаб. Первичной конечной точкой был уровень клинической эффективности (CBR) в первые шесть месяцев. Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (OS) и безопасность.
Фаза I
В фазе I дозолимитирующие токсичности не наблюдались при дозах 100 мг (N=3) или 125 мг (N=6), таким образом МПД составила 125 мг.
Фаза II и общие результаты
Дополнительно 23 пациента были включены в фазу II, в общей сложности 29 пациентов составили популяцию для оценки ответа.
Первичная конечная точка CBR составила 97% (N=28; 95% CI: 82-99%). При медиане наблюдения 45.3 месяца медиана PFS составила 24.9 месяца (95% CI: 17.2-44.8). Медиана OS не была достигнута при наблюдении 39.4 месяца.
Безопасность
Наиболее частыми связанными с лечением нежелательными явлениями (TRAEs) были нейтропения, лейкопения, диарея и анемия. Нежелательные явления 3-4 степени возникли у 62% (N=18) пациентов, большинство из которых были гематологическими.
Комбинация анастрозола, палбоциклиба, трастузумаба и пертузумаба продемонстрировала многообещающую активность в данном однорукавном исследовании пациентов с HR-позитивным, HER2-позитивным МРЖ и требует дальнейшего изучения в рандомизированных исследованиях. Данный режим может предоставить альтернативу химиотерапии без использования цитостатиков.