Возможности системного лечения распространенной карциномы слюнных желез (SGC) ограничены, а проспективные данные по HER2-направленной терапии остаются скудными, особенно при HER2-низком статусе заболевания. В данном исследовании оценивался трастузумаб резетекан (SHR-A1811), HER2-направленный конъюгат антитело-лекарство, в проспективно определенных HER2-высоких и HER2-низких когортах.
В это исследование II фазы включались пациенты с нерезектабельной местнораспространенной или рецидивирующей/метастатической SGC в отдельные HER2-высокие (иммуногистохимия [IHC] 3+ или IHC 2+/гибридизация in situ [ISH]+) и HER2-низкие (IHC 1+ или IHC 2+/ISH–) когорты. Каждая когорта независимо оценивалась с использованием оптимального двухэтапного дизайна Саймона. SHR-A1811 вводился внутривенно один раз в 3 недели в рекомендуемой стартовой дозе 4,8 мг/кг. Первичной конечной точкой была подтвержденная частота объективного ответа (ORR) согласно RECIST версии 1.1.
46 пациентов были включены и получали лечение, включая 24 в HER2-высокой когорте и 22 в HER2-низкой когорте. Медиана наблюдения составила 21,9 месяца (95% CI, 16,9-26,9) и 11,3 месяца (95% CI, 6,9-15,7) соответственно.
Подтвержденная ORR составила 91,7% (95% CI, 73,0-99,0), включая четыре полных ответа, в HER2-высокой когорте и 45,5% (95% CI, 24,4-67,8) в HER2-низкой когорте. Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) не была достигнута в HER2-высокой когорте. В HER2-низкой когорте медиана PFS составила 12,7 месяца, а медиана OS - 21,3 месяца.
Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени тяжести и выше возникли у 41,3% пациентов, наиболее часто - снижение количества нейтрофилов (32,6%). Интерстициальная болезнь легких возникла у 6,5% пациентов, все случаи 1-й степени. Связанных с лечением смертей не было.
SHR-A1811 продемонстрировал высокую противоопухолевую активность при HER2-высокой SGC и многообещающую активность при HER2-низкой SGC с приемлемым профилем безопасности.