Исследование COMBI-I (ClinicalTrials.gov: NCT02967692) представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы, оценивающее эффективность добавления спарталезумаба к стандартной таргетной терапии дабрафенибом и траметинибом у пациентов с BRAF V600-мутантной нерезектабельной или метастатической меланомой. Хотя первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования через 24 месяца — не была достигнута, финальный анализ общей выживаемости показал клинически значимые преимущества комбинированной терапии.
В исследование были включены 532 пациента, рандомизированные в соотношении 1:1:
- Группа спарталезумаб + дабрафениб + траметиниб: n = 267
- Группа плацебо + дабрафениб + траметиниб: n = 265
Медиана продолжительности наблюдения на момент окончания исследования (21 августа 2024 года) составила 76,9 месяцев (диапазон: 73,7-83,3 месяца), что позволило получить долгосрочные данные по общей выживаемости.
Финальный анализ продемонстрировал статистически значимое улучшение общей выживаемости при добавлении спарталезумаба:
- Медиана ОВ в группе спарталезумаб + дабрафениб + траметиниб: 61,5 месяцев (95% CI: 41,6 — не достигнута)
- Медиана ОВ в группе плацебо + дабрафениб + траметиниб: 41,6 месяцев (95% CI: 30,6-56,9)
- Отношение рисков (HR): 0,760 (95% CI: 0,598-0,966)
Эти результаты указывают на снижение риска смерти на 24% при добавлении спарталезумаба к стандартной таргетной терапии.
Профиль безопасности комбинации спарталезумаб + дабрафениб + траметиниб соответствовал известным данным для данной схемы терапии:
- Наиболее частое связанное с лечением нежелательное явление: лихорадка (65,9% vs 46,2% в группах спарталезумаба и плацебо соответственно)
- Связанные с лечением НЯ ≥3 степени тяжести: 57,3% vs 36,7% пациентов в группах спарталезумаба и плацебо соответственно
Результаты исследования COMBI-I демонстрируют, что комбинация спарталезумаба с дабрафенибом и траметинибом улучшает общую выживаемость по сравнению с применением только дабрафениба и траметиниба у пациентов с BRAF V600-мутантной метастатической меланомой. Несмотря на то, что первичная конечная точка не была достигнута, долгосрочные данные по выживаемости поддерживают потенциальную клиническую пользу добавления иммунотерапии к таргетной терапии в данной популяции пациентов.