Карцинома слюнных желез (SGC), особенно протоковая карцинома слюнных желез (SDC), представляет собой редкую и агрессивную злокачественную опухоль без стандартного системного лечения. Экспрессия андрогенового рецептора (AR) часто выявляется при SDC, что указывает на ингибирование AR-пути как терапевтическую стратегию.
Проспективное многоцентровое исследование II фазы с одной группой было проведено в Японии. Пациенты с нерезектабельной местно-распространенной или рецидивирующей/метастатической AR-положительной SGC были включены в две последовательные когорты:
- Когорта монотерапии: дарolutamide 600 мг перорально 2 раза в день (n=24)
- Когорта комбинированной терапии: дарolutamide плюс goserelin 3.6 мг подкожно каждые 28 дней (n=33)
Первичной конечной точкой была объективная частота ответа (ORR). Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (OS), безопасность и качество жизни.
В когорте монотерапии подтвержденная ORR составила 8.3% (90% CI, 1.5-24.0), медианная PFS — 5.7 месяца.
В когорте комбинированной терапии ORR достигла 45.2% (90% CI, 29.7-61.3), медианная PFS — 13.1 месяца.
12-месячная общая выживаемость составила 91.3% и 87.0% соответственно.
Большинство нежелательных явлений были 1-2 степени тяжести, летальных исходов, связанных с лечением, не наблюдалось. Качество жизни сохранялось на протяжении лечения.
Исследовательский анализ не выявил четкой ассоциации между уровнем экспрессии AR или индексом Ki-67 и ответом на лечение.
Дарolutamide продемонстрировал противоопухолевую активность при AR-положительной SGC, с численно более благоприятными результатами при добавлении goserelin. Комбинация дарolutamide плюс goserelin может представлять альтернативу химиотерапии при этом редком злокачественном заболевании.