В первичном анализе исследования III фазы TROPION-Breast02 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) в первой линии терапии продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое улучшение общей выживаемости (HR: 0.79 [95% CI 0.64, 0.98]; p=0.0291) и выживаемости без прогрессирования (HR: 0.57 [95% CI 0.47, 0.69]; p<0.0001) по сравнению с химиотерапией по выбору исследователя (ICC) у пациентов с местно-рецидивирующим неоперабельным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), для которых иммунотерапия не являлась опцией.
Безопасность являлась вторичной конечной точкой исследования. Были рассчитаны скорректированные на экспозицию показатели частоты (EAIR) нежелательных явлений, выраженные как частота на 100 пациенто-лет. Для Dato-DXd особое внимание уделялось нежелательным явлениям специального интереса (AESI), включающим:
- Оральный мукозит/стоматит
- Глазные поверхностные события (OSE)
- Интерстициальную болезнь легких (ILD)/пневмонит
Для профилактики AESI настоятельно рекомендовалось (но не было обязательным) использование стероидного ополаскивателя для рта 4 раза в день, искусственных слез и избегание контактных линз.
На момент анализа данных (25 августа 2025 года) 319 пациентов получали Dato-DXd и 309 - ICC. Медиана общей продолжительности лечения составила 8.5 месяцев против 4.1 месяца в группах Dato-DXd и ICC соответственно.
Абсолютные показатели частоты связанных с лечением нежелательных явлений (TRAE) для Dato-DXd против ICC:
- Все степени: 92.8% против 83.2%
- Степень ≥3: 32.9% против 28.8%
- Серьезные: 9.1% против 8.4%
- Приводящие к отмене терапии: 4.4% против 7.4%
EAIR TRAE на 100 пациенто-лет были ниже для Dato-DXd против ICC:
- Все степени: 104.0 против 175.9
- Степень ≥3: 36.9 против 60.9
- Серьезные: 10.2 против 17.8
- Приводящие к отмене: 4.9 против 15.7
Оральный мукозит/стоматит был зарегистрирован у 192 пациентов (60%) в группе Dato-DXd. Большинство случаев были 1-й (78 пациентов [24%]) или 2-й степени (87 пациентов [27%]). Медиана времени до развития составила 26 дней. У 103 из 114 пациентов (90%) с мукозитом ≥2 степени события разрешились до ≤1 степени с медианой времени до разрешения 40.5 дней.
Глазные поверхностные события отмечались у 149 пациентов (47%), преимущественно 1-й (76 пациентов [24%]) или 2-й степени (50 пациентов [16%]). Медиана времени до развития составила 77.5 дней. У 49 из 73 пациентов (67%) с OSE ≥2 степени события разрешились с медианой времени до разрешения 64 дня.
Адъюдицированная связанная с препаратом ILD/пневмонит была зарегистрирована у 9 пациентов (3%): 1-й степени у 1 пациента, 2-й степени у 7 пациентов и 5-й степени у 1 пациента. Медиана времени до развития составила 259 дней, 4 из 9 случаев разрешились с медианой времени до разрешения 112.5 дней.
Несмотря на более чем двукратную продолжительность лечения в группе Dato-DXd, скорректированные на экспозицию показатели TRAE были ниже по сравнению с ICC. Связанные с лечением AESI при использовании Dato-DXd были преимущественно 1-2 степени тяжести, редко приводили к отмене терапии и в большинстве случаев разрешались. Эти данные дополнительно поддерживают Dato-DXd как новый стандарт первой линии терапии для пациентов с местно-рецидивирующим неоперабельным или метастатическим ТНРМЖ, для которых иммунотерапия не является опцией.