Исследователи из исследования CANTO (NCT01993498) разработали и валидировали модели прогнозирования артралгии, индуцированной ингибиторами ароматазы (AIA), у пациенток с ранней стадией рака молочной железы. Артралгия является частым побочным эффектом терапии ингибиторами ароматазы, который может негативно влиять на приверженность лечению и клинические исходы.
В ретроспективный анализ были включены постменопаузальные пациентки со стадиями I-III рака молочной железы, получающие адъювантную терапию ингибиторами ароматазы. Первичной конечной точкой была AIA (артикулярная/мышечная боль любой степени по CTCAE v4.0) через 1 год (Y-1) и 4 года (Y-4) наблюдения.
Когорты разработки включали 3,065 пациенток для модели Y-1 и 2,390 пациенток для модели Y-4 (средний возраст 64.0 лет [SD 7.2] и 63.7 лет [6.9] соответственно). Когорты валидации составили 1,313 (Y-1) и 1,009 (Y-4) пациенток с аналогичными характеристиками.
Артралгия развилась у 61.3% пациенток через 1 год и у 66.1% через 4 года наблюдения. Многофакторный логистический регрессионный анализ выявил следующие предикторы развития AIA:
Общие факторы риска для обеих моделей:
- Повышенный индекс массы тела (BMI)
- Выраженная усталость на исходном уровне
- Предшествующие артикулярные/мышечные заболевания
- Воздействие химиотерапии
- Предсуществующий болевой синдром
Дополнительный фактор для Y-4 модели:
- Использование anastrozole было ассоциировано с развитием AIA через 4 года
Модели показали умеренную прогностическую способность:
- AUC составила 0.62-0.65 в когортах разработки
- AUC составила 0.61-0.67 в когортах валидации
В подгруппе биомаркерного анализа (n = 637) повышенный исходный уровень IL-8 был ассоциирован с меньшими шансами развития AIA через 1 год (OR 0.74, 95% CI 0.56-0.98).
Несмотря на умеренную прогностическую способность, разработанные модели могут использоваться для стратификации риска пациентов и инициации ступенчатых подходов к ведению с целью оптимизации приверженности терапии ингибиторами ароматазы и улучшения клинических исходов.
Ассоциация с IL-8 требует независимого подтверждения в дальнейших исследованиях. Модели основаны на базовых клинических данных и опросниках пациентов (EORTC QLQ-C30, HADS), что делает их потенциально применимыми в клинической практике.