Разработка CAR-T клеток для острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) остается сложной задачей из-за отсутствия известных ОМЛ-ассоциированных антигенов, которые бы не затрагивали нормальные гемопоэтические клетки-предшественники. В данном исследовании ученые предположили, что донорские аутоантитела от пациентов с ОМЛ, излеченных после аллогенной трансплантации и ответственных за эффект «трансплантат против лейкоза», могут быть использованы для создания эффективных CAR-T клеток.
Исследователи сгенерировали CAR-T клетки против U5 snRNP200 — РНК-хеликазы, локализованной на поверхности клеток ОМЛ и отсутствующей на нормальных гемопоэтических предшественниках. Anti-U5 snRNP200 CAR-T клетки показали эффективность в человеческих и сингенных моделях ОМЛ, а также В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), где поверхностный U5 snRNP200 также присутствует.
Армирование CAR-T клеток IL-18 привело к увеличению экспрессии антигена на клетках ОМЛ, достижению длительной ремиссии и защите от повторного заражения ОМЛ. Эти данные идентифицируют платформу CAR-T клеток, которая решает предыдущие ограничения в селективности опухоли и безопасности для пациентов с острыми лейкозами.
Основным препятствием в разработке клеточных терапий для пациентов с ОМЛ было то, что существует мало антигенов, которые различают ОМЛ от жизненно важного нормального гемопоэза. В этом исследовании авторы использовали аллоантитела от пациентов с ОМЛ, которые были излечены после аллотрансплантации, нацеленные на поверхностный РНК-связывающий белок для создания эффективной клеточной терапии острых лейкозов.