Онкологические пациенты испытывают повышенную заболеваемость и функциональные нарушения по сравнению с людьми того же возраста без онкологического диагноза, что потенциально отражает ускорение биологического старения во время противоопухолевого лечения. Эпигенетические часы, основанные на метилировании ДНК (DNAm), позволяют количественно оценить биологическое старение, однако остается неясным, можно ли модифицировать изменения этих показателей во время химиотерапии.
В рамках рандомизированного исследования FORCE оценивались продольные изменения ускорения эпигенетического возраста у взрослых пациентов с раком толстой кишки II-III стадии, получающих адъювантную химиотерапию. Участники были рандомизированы в группы стандартного ухода или силовых тренировок во время химиотерапии.
Метилирование ДНК в крови оценивалось на исходном уровне и при последующем наблюдении для получения множественных эпигенетических часов, включая показатели ускорения DNAmPhenoAge, GrimAge и DunedinPACE. Состав тела и физическая функция измерялись продольно. Линейные модели со смешанными эффектами использовались для оценки изменений ускорения эпигенетического возраста и эффектов вмешательства.
Ускорение DunedinPACE показало наибольшее увеличение во время лечения (0.70 SD за 6 месяцев, 95% CI: 0.41, 0.98), за которым следовало ускорение GrimAge (0.29 SD за 6 месяцев, 95% CI: 0.13, 0.46; приблизительно 1.2 года).
На исходном уровне более высокое ускорение DunedinPACE ассоциировалось с большей жировой массой и худшей физической функцией. Силовые тренировки ослабляли увеличение ускорения GrimAge: участники группы стандартного ухода показали значительное ускорение (0.45 SD за 6 месяцев, 95% CI: 0.24, 0.60), в то время как участники группы вмешательства не показали такого эффекта.
Изменения ускорения эпигенетического возраста не были сильно ассоциированы с изменениями состава тела или физической функции.
Эпигенетическое ускорение возраста увеличивалось во время лечения рака толстой кишки, при этом силовые тренировки ослабляли ускорение GrimAge. Эти изменения, отвечающие на вмешательство, предполагают, что меры старения на основе DNAm могут отражать физиологические изменения периода лечения, которые не полностью отражаются составом тела или физической функцией.