Ученые из Lu-PSMA Research опубликовали результаты исследования, в котором они разработали и протестировали новый конъюгат [225Ac]Ac-Macropa-PEG4-IF3, направленный на рецептор инсулиноподобного фактора роста 2 (IGF2R) для лечения остеосаркомы. Это заболевание имеет неизменные показатели выживаемости более 40 лет.
Анти-IGF2R антитело IF3 было селективно конъюгировано с Macropa-PEG4-малеимидом, а затем радиомarked с 225Ac путем инкубации при 37 °C в течение 60 минут. Радиохимическая чистота, стабильность в сыворотке, кинетика связывания с рецептором и внутренизация были оценены in vitro. Распределение, дозиметрия (схема MIRD) и терапевтическая способность были изучены на мышах с ксенотрансплантатом SaOS-2 после единственной внутривенной инъекции PBS, немеченого IF3, нецелевого IgG-225Ac и 185 или 370 кБк [225Ac]Ac-Macropa-PEG4-IF3.
Конъюгация привела к образованию хорошо определенного конъюгата антитела с соотношением хелатора к антителу 3,1 ± 0,2 и более 97% мономерной чистоты. Радиомаркирование было 98,6% радиохимически чистым и стабильным в человеческой сыворотке (>92% на 168 час). Радиоиммуноконъюгат имел сильную аффинность к IGF2R (Kd = 3,8 нМ) и эффективную рецептор-опосредованную внутренизацию. Уровень захвата опухоли достиг 18,7%ID/g после 72 часов, с постоянным удержанием 15,2%ID/g на 168 час и соотношением опухоль-кровь 19,0. Захват в костном мозге был низким (1,2%ID/g). Единственная доза 370 кБк вызвала полное регрессирование опухоли у 75% мышей (6/8) до 42 дня, в то время как в группах с транспортным средством не наблюдалось никаких ответов (P < 0,001). Не было отмечено никакой системной токсичности.
[225Ac]Ac-Macropa-PEG4-IF3 является перспективным орфанным альфа-терапевтическим средством для лечения остеосаркомы с отличной радиохимической стабильностью и мощностью и низкой токсичностью вне цели.