Исследование показало, что пациенты с низкими значениями NAR-шкалы демонстрируют более высокую иммунную инфильтрацию в предтерапевтических биоптатах, в то время как опухоли с высокими значениями NAR характеризуются преобладанием стромальных элементов. Эти данные указывают на биологические различия, которые могут влиять на эффективность неоадъювантной химиолучевой терапии при местнораспространенном раке прямой кишки (LARC).
Анализ проводился на основе транскриптомных микромассивов для количественной оценки экспрессии РНК в предтерапевтических биоптатах пациентов с LARC из наборов данных GSE87211 и консорциума S:CORT Grampian. Валидационная когорта из Онкологического центра Beatson West of Scotland была проанализирована с использованием мультиплексной иммунофлуоресценции и соотношений опухоль-строма, полученных из H&E-окрашивания.
NAR-шкала (Neoadjuvant Rectal score) количественно оценивает ответ на лечение через стадирование опухоли и состояние лимфатических узлов, коррелируя с выживаемостью.
Семнадцать сигнатур MSigDB Hallmarks были обогащены в опухолях с высокими значениями NAR, среди которых особенно выделялась сигнатура "Эпителиально-мезенхимальный переход" (padj < 0.001). Напротив, иммуно-связанные сигнатуры были обогащены в опухолях с низкими значениями NAR (p < 0.25).
Обе когорты показали более высокие уровни "Цитотоксических лимфоцитов" по данным Microenvironment Cell Population counter в группе низкого NAR (p < 0.05) и больше стромальных клеток ("Эндотелиальные клетки", "Фибробласты"; p < 0.05) в опухолях с высоким NAR. Плотность CD8+ лимфоцитов подтвердила более высокую иммунную инфильтрацию в опухолях с низким NAR.
Предтерапевтические биоптаты демонстрируют консистентные различия в микроокружении между опухолями с высокими и низкими значениями NAR. Хотя иммунные и стромальные характеристики ассоциированы с ответом на терапию, наблюдаемые различия недостаточны для использования в качестве самостоятельных предикативных биомаркеров.
Эти результаты расширяют понимание биологических механизмов, лежащих в основе гетерогенного ответа на неоадъювантную химиолучевую терапию при LARC, и могут способствовать разработке более персонализированных подходов к лечению.