Конъюгат антитело-лекарство сакитузумаб говитекан (SG), направленный против TROP2, одобрен для лечения распространенного рака молочной железы. Однако развитие первичной и приобретенной резистентности обусловливает необходимость поиска новых терапевтических подходов. Авторы выдвинули гипотезу о том, что антагонисты белков-ингибиторов апоптоза (IAP) могут усиливать активность SG и его цитотоксического компонента.
В доклиническом исследовании использовались модели рака молочной железы, включая пациент-ориентированные ксенографты (PDX) и клеточные линии, для оценки комбинированной терапии SG с ингибиторами IAP.
В PDX-моделях birinapant усиливал противоопухолевую активность нескольких химиотерапевтических препаратов, особенно иринотекана — метаболического предшественника цитотоксического компонента SN-38.
Комбинации SG с birinapant или tolinapant продемонстрировали более выраженную противоопухолевую активность и значительно увеличили время до прогрессирования по сравнению с монотерапией SG.
В экспериментах in vitro антагонисты IAP значительно синергично взаимодействовали с SG в отношении:
- Подавления жизнеспособности клеток
- Ингибирования колониеобразования
- Индукции апоптоза
Полученные результаты свидетельствуют о том, что комбинация SG с ингибиторами IAP может представлять эффективную терапевтическую стратегию для лечения рака молочной железы, потенциально преодолевающую резистентность к монотерапии сакитузумаб говитеканом.