Промежуточный анализ многоцентрового открытого рандомизированного исследования III фазы SUCCESSOR-2 продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей множественной миеломой при добавлении mezigdomide к стандартному дуплету карфилзомиб-дексаметазон.
В исследование включались пациенты, получившие как минимум одну предшествующую линию терапии, включающую анти-CD38 антитела и леналидомид. Преимущество наблюдалось уже при первом рецидиве и было последовательным во всех ключевых предопределенных подгруппах независимо от количества предшествующих линий терапии, возраста, цитогенетического риска или наличия экстрамедуллярных плазмоцитом.
Исследование проводилось в 160 госпитальных центрах в 26 странах с использованием двухэтапного дизайна. Всего было включено 606 пациентов, из которых 479 вошли в анализ: 288 пациентов в группе mezigdomide-карфилзомиб-дексаметазон и 191 пациент в контрольной группе карфилзомиб-дексаметазон.
Характеристики популяции:
- 252 пациента (53%) мужского пола
- 411 пациентов (86%) с рефрактерностью к анти-CD38 антителам
- 363 пациента (76%) с рефрактерностью к леналидомиду
- Медиана предшествующих линий терапии: 2 (IQR 2-4)
Пациенты получали пероральный mezigdomide (дни 1-21 каждого 28-дневного цикла, оптимальная доза 1,0 мг) плюс внутривенный карфилзомиб (56 мг/м² еженедельно) и пероральный или внутривенный дексаметазон (40 мг еженедельно).
При медиане наблюдения 10,6 месяцев mezigdomide-карфилзомиб-дексаметазон значительно улучшил ВБП по сравнению с контрольной группой:
- Медиана ВБП: 18,0 против 8,3 месяцев (HR 0,48; 95% CI 0,36-0,63; p<0,0001)
- У пациентов с одной предшествующей линией терапии медиана ВБП не была достигнута против 6,4 месяцев в контроле
- Медиана времени до прогрессирования: 20,7 месяцев (95% CI 18,0-NR) против 9,2 месяцев (95% CI 6,2-11,3) (HR 0,40; 95% CI 0,30-0,55)
ВБП2 (время до прогрессирования на следующей линии терапии) также была пролонгирована: 23,6 месяцев (95% CI 18,2-NR) против 13 месяцев (95% CI 10,8-18,1) с HR 0,53 (95% CI 0,39-0,72).
Нежелательные явления 3-4 степени наблюдались у 241 пациента (84%) в группе mezigdomide против 105 пациентов (56%) в контроле, включая:
- Нейтропению (61% против 9%)
- Инфекции (34% против 16%)
Большинство инфекций возникало в отсутствие сопутствующей нейтропении 3-4 степени. Смертельные нежелательные явления, связанные с лечением, зафиксированы у 8 пациентов (3%) в экспериментальной группе против 1 пациента (1%) в контроле.
По мнению профессора Meletios A. Dimopoulos и коллег, наблюдаемая эффективность mezigdomide-карфилзомиб-дексаметазона после воздействия леналидомида и у пациентов, получавших помалидомид, предполагает дифференцированный механизм действия и превосходную активность mezigdomide по сравнению с иммуномодулирующими препаратами.
Исследование поддержано компанией Celgene (Bristol-Myers Squibb Company).