Миелодиспластические синдромы (МДС) представляют собой гетерогенную группу предлейкозных заболеваний, характеризующихся неэффективным гемопоэзом в костном мозге, периферической цитопенией, морфологической дисплазией и повышенным риском лейкемической трансформации. Усиленная программируемая клеточная смерть (ПКС) гемопоэтических стволовых/прогениторных клеток (ГСПК) и связанное с ней воспалительное микроокружение костного мозга рассматриваются как основные причины неэффективного гемопоэза.
PANoptosis — это собирательный термин для трех типов ПКС: пироптоза, апоптоза и некроптоза. Все три типа опосредованы очень крупным белковым комплексом, называемым PANoptosome, который состоит из ключевых медиаторов трех типов ПКС. Исследования показали, что пораженные клетки при МДС с генетическими аномалиями, особенно мутациями сплайсосомы, демонстрируют аберрантную гиперчувствительность к PANoptotic стимулам.
Исследования показывают, что усиленный PANoptosis ГСПК костного мозга является одной из причин неэффективного гемопоэза у пациентов с МДС. Таргетирование PANoptosis может стать новой стратегией лечения МДС. Понимание потенциальных механизмов воздействия на PANoptotic пути открывает новые возможности для терапии миелодиспластических синдромов и может привести к разработке более эффективных подходов к лечению этой группы заболеваний.