Значение конкретных вариантов мутаций, особенно редких, у пациентов с колоректальным раком (КРР) и изолированными метастазами в печени изучено недостаточно. При этом возможность достижения резектабельности критически важна в контексте прогноза и выживаемости. Данное исследование направлено на оценку прогностического значения различных мутаций в генах KRAS, NRAS и BRAF у пациентов с КРР.
В одноцентровое ретроспективное исследование включены 366 пациентов с КРР и изолированными метастазами в печени. Пациенты были разделены на две группы:
- 1-я группа (n = 198): больные с мутациями в генах KRAS, NRAS, BRAF (Mut)
- 2-я группа (n = 168): пациенты без активирующих мутаций (дикого типа – wt)
Оценивались показатели выживаемости без прогрессирования заболевания, риск прогрессирования, частота и шанс достижения резектабельности.
Первая группа показала худшие результаты по сравнению со второй:
- Меньшая частота резекции печени: 36,9% vs 49,4% (p = 0,016)
- Меньшая медиана выживаемости без прогрессирования: 10,3 vs 12,9 мес
- Отношение рисков: 1,57 (95% ДИ 1,24–1,99; p < 0,001)
Среди Mut-группы выявлена значительная гетерогенность. Наихудший прогноз был ассоциирован с:
- Мутации KRAS G12D: медиана выживаемости без прогрессирования 5,9 мес (HR 2,99, 95% ДИ 2,08–4,3; p < 0,001)
- Мутации KRAS G12C, G12A
- Мутации BRAF
Напротив, у пациентов с мутацией KRAS G13D и редкими мутациями A146/K117/Q61 продемонстрированы:
- Значительно лучшие отдаленные результаты
- Высокая частота резектабельности
Проведение резекции печени улучшает отдаленные результаты даже в подгруппе пациентов с неблагоприятными мутациями.
Исследование определяет прогностическое значение мутаций RAS/BRAF у пациентов с КРР и изолированным поражением печени. Полученные данные важны для стратификации пациентов в эпоху развития персонифицированной терапии. Различные варианты мутаций демонстрируют существенную гетерогенность в отношении прогноза и возможности достижения резектабельности, что должно учитываться при планировании лечебной тактики.