Химиоиммунотерапия остается стандартным подходом для лечения нелеченной индолентной В-клеточной лимфомы. Исследователи выдвинули гипотезу, что начальное применение CD3/CD20 биспецифического антитела мосунетузумаб с последующей адаптированной по ответу терапией полатузумабом ведотином и обинутузумабом может обеспечить оптимизированный безхимиотерапевтический подход.
В исследование включили ранее нелеченных пациентов с фолликулярной лимфомой (FL) и лимфомой маргинальной зоны (MZL) с показаниями к лечению. Пациенты получали 8 циклов мосунетузумаб. Те, кто не достигал полного ответа (CR) по данным позитронно-эмиссионной томографии с компьютерной томографией (PET-CT) после мосунетузумаб, могли получить 6 циклов полатузумаб ведотина и обинутузумаб.
Первичная конечная точка — наилучшая общая частота ответа (ORR) полных ответов по данным фтордезоксиглюкозы-PET-CT.
42 включенных пациента имели медианный возраст 60 лет (диапазон 36-83), 39 пациентов (93%) имели III-IV стадии, 37 пациентов (88%) — фолликулярную лимфому, 13 пациентов (31%) — объемные образования >7 см.
- ORR на конец лечения: 100%
- Частота CR на конец лечения: 86%
- ORR и CR только на мосунетузумаб: 100% и 71% соответственно
- При медианном периоде наблюдения 34 месяца:
- 2-летняя выживаемость без прогрессирования (PFS): 89% (95% CI, 80-100)
- 2-летняя общая выживаемость: 100%
Четыре случая прогрессирования включали потерю CD20 (2 случая) и гистологическую трансформацию (2 случая). Синдром высвобождения цитокинов развился у 27 пациентов (64%), но все случаи были 1-й степени тяжести. Ни одному пациенту не потребовался тоцилизумаб.
Монотерапия мосунетузумаб, а также адаптированная по ответу терапия полатузумаб ведотином и обинутузумабом демонстрируют обнадеживающие показатели полных ответов и PFS с ограниченной токсичностью у ранее нелеченных пациентов с фолликулярной лимфомой и лимфомой маргинальной зоны. Данная безхимиотерапевтическая стратегия может служить основой для более крупных исследований персонализированных подходов в этой популяции, обеспечивающих баланс между эффективностью и безопасностью.