Ключевые результаты
В многоцентровом ретроспективном исследовании 88 пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРП), получавших [177Lu]Lu-PSMA-617 в рамках программы расширенного доступа в США, были проанализированы различные визуальные и количественные показатели базовой ПЭТ/КТ PSMA как предикторы терапевтического ответа.
Среди оцениваемых параметров средний SUV опухолевой нагрузки (total tumor SUVmean) показал наибольшую предиктивную точность для снижения ПСА ≥50% (площадь под кривой 0,81; 95% ДИ, 0,73–0,90). В многофакторном анализе более высокий total tumor SUVmean был независимо связан с улучшением выживаемости без прогрессирования ПСА (отношение рисков 0,58; 95% ДИ, 0,39–0,86; P = 0,007) и общей выживаемости (отношение рисков 0,54; 95% ДИ, 0,34–0,86; P = 0,009).
Методология
В исследование включены 88 пациентов с мКРРП из трёх центров США (Калифорнийский университет Лос-Анджелеса, Калифорнийский университет Сан-Франциско и Университет Джонса Хопкинса), участвовавших в программе расширенного доступа (EAP). Все пациенты прошли базовую ПЭТ/КТ PSMA перед началом терапии [177Lu]Lu-PSMA-617.
Оценивались следующие параметры ПЭТ/КТ PSMA:
Визуальные показатели:
- Визуальное соотношение опухоль/слюнные железы (vPSG)
- Гетерогенность опухоли
- Показатели интенсивности накопления (HIT-score)
Количественные метрики:
- Общий объем опухоли (TTV)
- Средний SUV всех опухолевых очагов (total tumor SUVmean)
- Максимальный SUV всех опухолевых очагов (total tumor SUVmax)
- Общее опухолевое накопление (TLU = TTV × SUVmean)
- Общий опухолевый коэффициент (TLQ = TTV ÷ SUVmean)
- Количественное соотношение опухоль/слюнные железы (qPSG)
Все пациенты получали [177Lu]Lu-PSMA-617 в дозе 7,4 ГБк (200 мКи) ± 10% каждые 6 недель до 6 циклов. Медиана периода наблюдения составила 36,1 месяца.
Клиническое значение
Результаты исследования имеют важное значение для клинической практики, поскольку демонстрируют, что baseline total tumor SUVmean на ПЭТ/КТ PSMA может служить эффективным биомаркером для селекции пациентов и персонализации терапии с использованием [177Lu]Lu-PSMA-617. Показатель total tumor SUVmean обеспечивал более высокие значения индекса конкордантности по сравнению с моделями, основанными только на клинических переменных (для выживаемости без прогрессирования ПСА: 0,667 против 0,594; для общей выживаемости: 0,687 против 0,661).
Данные результаты подтверждают ранее опубликованные выводы, включая вторичный анализ исследований VISION и TheraP, о связи между total tumor SUVmean и лучшими результатами лечения [177Lu]Lu-PSMA-617. Важно отметить, что исследование проводилось на более разнородной популяции пациентов по сравнению с типичными клиническими испытаниями, что повышает обобщаемость результатов.
Выводы
По результатам наблюдения 88 пациентов с мКРРП, получавших [177Lu]Lu-PSMA-617 в рамках программы расширенного доступа в США:
- Частота снижения ПСА≥50% составила 43%
- Медиана выживаемости без прогрессирования ПСА составила 4,5 месяца (95% ДИ, 3,7–7,2 месяца)
- Двухлетняя выживаемость без прогрессирования ПСА составила 7% (95% ДИ, 3–16%)
- Медиана общей выживаемости составила 12,5 месяцев (95% ДИ, 10,4–17,1 месяца)
- Двухлетняя общая выживаемость составила 29% (95% ДИ, 20–40%)
Из всех оцененных параметров ПЭТ/КТ PSMA, total tumor SUVmean показал наибольшую прогностическую ценность как независимый предиктор клинических исходов, превосходящий традиционные клинические параметры. Этот показатель может служить полезным биомаркером при отборе пациентов для терапии [177Lu]Lu-PSMA-617 и потенциально использоваться для персонализации лечения.