Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICIs) считаются наиболее перспективным методом лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (aNSCLC). Однако до настоящего времени не существует унифицированных точных биомаркеров и систематической модели для прогнозирования эффективности и тяжелых иммуноопосредованных нежелательных явлений (irAEs). Цель исследования — выявить новые биомаркеры и разработать общедоступный метод идентификации пациентов, которые могут получить максимальную пользу от терапии ICIs.
В ретроспективное исследование включили 138 пациентов с aNSCLC, получавших терапию ICIs. Первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования (PFS) и тяжелые irAEs. Собирали данные о демографических характеристиках, тяжелых irAEs, а также воспалительно-нутритивных и иммунных индексах периферической крови до и после 1-2 циклов ICIs. Независимые факторы отбирали методом LASSO в сочетании с многофакторным анализом и включали в построение номограмм. Внутреннюю валидацию проводили с использованием площади под кривой (AUC), калибровочных графиков и анализа кривых принятия решений.
В исследовании построены три номограммы с высокой прогностической точностью и дискриминационной способностью. Две номограммы, основанные на комбинированных воспалительно-нутритивных биомаркерах, созданы для PFS (1-летняя и 2-летняя PFS) и тяжелых irAEs соответственно, а одна номограмма — для 1-летней PFS на основе иммунных индексов.
ESCLL номограмма (основана на ECOG PS, preSII, changeCAR, changeLYM и postLDH) разработана для оценки PFS с AUC для 1 года = 0.893 [95%CI: 0.837-0.950] и для 2 лет = 0.828 [95%CI: 0.721-0.935].
AdNLA номограмма (основана на возрасте, change-dNLR, changeLMR и postALI) создана для прогнозирования риска тяжелых irAEs с AUC = 0.762 [95%CI: 0.670-0.854].
NKT-B номограмма (основана на изменениях CD3+CD56+CD16+NKT-подобных клеток и B-клеток) разработана для оценки PFS с 1-летней AUC = 0.872 [95%CI: 0.764-0.965].
Впервые установлено, что CD3+CD56+CD16+NKT-подобные клетки коррелируют не только с PFS, но и ассоциированы с тяжелыми irAEs, что ранее не было описано в исследованиях aNSCLC-ICIs. Кроме того, выявлено, что более высокое соотношение change-CD4+/CD8+ значительно ассоциировано с тяжелыми irAEs.
Хотя иммунные индексы не удалось смоделировать для прогнозирования тяжелых irAEs из-за ограниченных данных, исследование продемонстрировало важную роль CD3+CD56+CD16+NKT-подобных клеток в различении ответа на терапию и серьезной токсичности ICIs.
Три новые номограммы, основанные на неинвазивных и доступных данных периферической крови, могут быть полезны для принятия клинических решений. CD3+CD56+CD16+NKT-подобные клетки впервые выявлены как важный биомаркер для оценки эффективности лечения и тяжелых irAEs, играя ключевую роль в различении ответа на терапию и серьезной токсичности ингибиторов иммунных контрольных точек.