Исследование показывает, что конъюгаты антитело-лекарство (ADC) демонстрируют синергический эффект с агонистическими анти-CD137 моноклональными антителами при лечении солидных опухолей. Комбинация ADC, конъюгированных с MMAE и deruxtecan, направленных против NECTIN-4 или HER2, с анти-CD137 агонистами показала синергические эффекты в мышиных моделях опухолей.
Терапия ADC увеличивала экспрессию CD137 на интратуморальных CD8+ и CD4+ T-лимфоцитах. Синергический противоопухолевый терапевтический эффект зависел от дендритных клеток cDC1 и CD8+ T-клеток. ADC индуцировали признаки иммуногенной клеточной смерти в злокачественных клетках, что приводило к кросс-презентации и созреванию дендритных клеток cDC1, которые осуществляют кросс-праймирование CD8+ T-клеток с последующим приобретением CD137-позитивности.
Важно отметить, что синергическая комбинация анти-CD137 плюс ADC достигала эффективности против сопутствующих опухолевых очагов, которые не экспрессировали мишень ADC. Это указывает на возможность системного противоопухолевого иммунного ответа.
Терапевтические эффекты некоторых ADC, как было показано ранее, потенцируются комбинацией с ингибиторами чекпойнтов анти-PD(L)1, что подчеркивает потенциал сочетания ADC и иммунотерапии. Полученные данные демонстрируют, что анти-CD137 агонисты представляют перспективу для комбинированных стратегий с ADC, открывая новые возможности для повышения эффективности противоопухолевой терапии.