Исследование демонстрирует, что взаимодействие между генотипами циркадных ритмов и временем проведения лучевой терапии может значительно влиять на развитие поздних побочных эффектов у пациентов с раком предстательной железы. У 44% пациентов с генотипом rs696305 C/C риск ректального кровотечения снижается с 11% при лечении в 9:00 до 5% при лечении в 17:00.
Анализ проводился в рамках многонационального проспективного наблюдательного исследования REQUITE с участием 1760 пациентов с раком предстательной железы. Все пациенты получали дистанционную лучевую терапию и находились под наблюдением в течение 2 лет.
Регрессионный анализ выполнен у 877 пациентов с полными данными, включая генотипы и время проведения фракций лучевой терапии. Использовались модели LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) и логистической регрессии, включавшие генотипы однонуклеотидных полиморфизмов в генах циркадных ритмов, время лучевой терапии и их взаимодействие.
Первичными конечными точками были позднее ректальное кровотечение (РК) и недержание мочи (НМ).
Многофакторные модели показали значимые эффекты генотипа, времени лечения и взаимодействия между генотипами PER3 и временем лечения для обеих первичных конечных точек.
Для пациентов, гетерозиготных по rs172933 (36% пациентов), прогнозируется значительное снижение риска недержания мочи с 15% до 5% при избегании лечения в середине дня.
Результаты согласуются с предыдущими данными у пациентов с раком молочной железы, получавших лучевую терапию. Взаимодействие между генотипом и временем лечения предполагает, что определенные группы пациентов могут снизить побочные эффекты и улучшить качество жизни посредством хрономодуляции.
Эти данные открывают путь к генетически направленной хрономодуляции как экономически эффективному способу снижения побочных эффектов при сохранении эффективности лечения.