Исследование распространенности и клинического влияния клонального гемопоэза (CH) у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), получающих терапию 177Lu-PSMA-617, выявило важные аспекты безопасности радиофармацевтического лечения.
В исследование включены 50 пациентов с мКРРПЖ, получивших не менее 4 циклов 177Lu-PSMA-617 в 2022-2023 годах. Медиана наблюдения составила 23 месяца. Проводилось таргетное секвенирование нового поколения 21 гена, часто мутирующего при клональном гемопоэзе, с выявлением патогенных соматических мутаций с частотой аллельных вариантов не менее 1%.
Клональный гемопоэз выявлен у 33 пациентов (66%). Наиболее частыми были мутации:
- TET2 (n = 16)
- PPM1D (n = 15)
- DNMT3A (n = 6)
Общая выживаемость была сопоставимой у пациентов с CH и без него (12-месячная ОВ: 92% vs 80%; HR 0,89; 95% CI 0,3-2,68). Однако отмечена тенденция к увеличению гематологической токсичности у пациентов с CH, включая большую потребность в поддержке факторами роста (12% vs 0%).
У пациентов с серийными образцами обнаружено появление новых клонов или экспансия существующих вариантов CH у большинства больных, особенно с мутациями PPM1D и TP53. Это указывает на активацию клонов с дефектами репарации ДНК под воздействием радиофармтерапии.
Исследователи подчеркивают необходимость дальнейшего изучения влияния клонального гемопоэза на радиофармацевтическую терапию, особенно при использовании на более ранних стадиях рака предстательной железы.