Дозиметрические результаты исследования ACTION-1: [225Ac]Ac-DOTATATE показал благоприятное соотношение доз в опухоли и нормальных тканях

Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли (GEP-NETs) представляют биологически и клинически гетерогенную группу новообразований, большинство из которых гиперэкспрессируют рецепторы соматостатина (SSTR). Наличие SSTR позволяет проводить стадирование и отбор пациентов для лечения радиомечеными аналогами соматостатина, такими как DOTATATE.

[225Ac]Ac-DOTATATE — это альфа-излучающий радиофармпрепарат, разрабатываемый для лечения пациентов с SSTR2-экспрессирующими солидными опухолями. Альфа-частицы имеют более короткий пробег и высокую линейную передачу энергии по сравнению с бета-частицами, что приводит к практически необратимым двунитевым разрывам ДНК и цитотоксичности.

ACTION-1 (NCT05477576) — это двухчастное рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы 1b/3 препарата [225Ac]Ac-DOTATATE у пациентов с SSTR-экспрессирующими GEP-NETs с прогрессированием после терапии 177Lu-мечеными аналогами соматостатина.

Препарат [225Ac]Ac-DOTATATE вводился внутривенно каждые 8 недель в течение 1-4 циклов взрослым пациентам с grade 1 или 2, хорошо дифференцированными, неоперабельными SSTR2-экспрессирующими GEP-NETs, прогрессировавшими после 2-4 циклов 177Lu-меченых аналогов соматостатина.

Дозиметрия оценивалась после 1-го и 4-го циклов [225Ac]Ac-DOTATATE с помощью СПЕКТ/КТ 221Fr (период полураспада 4,8 минуты) — первого дочернего продукта и суррогата для 225Ac, и 213Bi (период полураспада 46,6 минуты) — суррогата для более поздних дочерних продуктов.

Дозиметрические данные были получены от 9 из 17 пациентов в фазе 1b, каждый из которых завершил 4 цикла. 213Bi в основном оставался связанным с DOTATATE в опухолях; незначительная часть поступала в почки.

Расчетные поглощенные дозы составили:

• Почки: 22,3 Gy
• Красный костный мозг: 1,1 Gy

Коэффициенты поглощенных доз с поправкой на относительную биологическую эффективность (ADCRBE=5) для отдельных опухолей варьировали от 488 до 8775 мГр/МБк в обоих циклах лечения. ADCRBE=5 для большинства опухолей был ниже в 4-м цикле по сравнению с 1-м циклом; многие опухоли, определяемые в 1-м цикле, не идентифицировались в 4-м цикле.

Дозиметрические данные из ACTION-1 продемонстрировали возможность проведения визуализационной дозиметрии 225Ac через СПЕКТ/КТ-визуализацию 221Fr и 213Bi. Дочерний продукт 213Bi в основном оставался связанным с DOTATATE в опухолях, распадаясь в том же месте, что и 221Fr.

Благоприятное соотношение поглощенных доз опухоль/нормальные ткани для [225Ac]Ac-DOTATATE поддерживает его применение у пациентов с SSTR-экспрессирующими GEP-NETs, открывая новые возможности для пациентов с прогрессированием после стандартной терапии 177Lu-DOTATATE.