В масштабном анализе более 1200 образцов рака легкого с полногеномным секвенированием внехромосомная ДНК (ecDNA) была выявлена в 18,9% случаев. Исследование показало особую значимость ecDNA для пациентов, никогда не куривших (LCINS), где рекуррентная амплификация MDM2 и других онкогенов через ecDNA может являться ключевым драйвером развития опухоли.
Опухоли с внехромосомной ДНК демонстрировали худшую общую выживаемость по сравнению с опухолями, содержащими другие типы фокальных амплификаций. Это открытие подчеркивает прогностическое значение ecDNA как биомаркера агрессивности заболевания.
Выявлена сильная ассоциация с удвоением целого генома, что указывает на то, что большинство случаев ecDNA отражает геномную нестабильность в нелеченом раке легкого. Это наблюдение расширяет понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе развития и прогрессии заболевания.
Роль ecDNA остается недостаточно изученной, особенно в контексте рака легкого у никогда не куривших пациентов. Полученные данные открывают новые возможности для разработки персонализированных терапевтических стратегий, направленных на специфические механизмы амплификации онкогенов через внехромосомную ДНК.