Что произошло
Ученые из Lu-PSMA Research опубликовали на PubMed исследование, в котором они обнаружили, что гемоглобин-содержащие носители кислорода (HBOCs) могут усиливать противоопухолевый эффект 177Lu-PSMA-617 при лечении метастатического кастрат-резистентного рака предстательной железы (mCRPC).
Что известно сейчас
Целевая радионуклидная терапия с 177Lu-PSMA-617 продлевает радиографическое прогрессионно-свободное выживание у пациентов с метастатическим кастрат-резистентным раком предстательной железы (mCRPC), положительным по антигену предстательной железы (PSMA). Однако, 13% пациентов развивают симптоматические скелетные события. Авторы исследования предположили, что HBOCs могут потенцировать 177Lu-PSMA-617, перепрограммируя иммунитет костного мозга.
Почему это важно
Исследование показало, что одновременное введение HBOCs значительно уменьшает объем опухоли без увеличения системной токсичности. Анализ высокоразрешающей транскрипции РНК отдельных клеток костного мозга мышей выявил, что лечение HBOCs значительно расширяет популяции зрелых нейтрофилов, плазмоцитоидных дендритных клеток, классических моноцитов, естественных киллеров T-клеток и зрелых B-клеток, а также усиливает экспрессию генов репарации ДНК, таких как Parp9, Dtx3l и Smchd1, в этих подмножествах. Анализ обогащения генетических сетей подтвердил значимую активацию путей ответа на повреждение ДНК, что подразумевает улучшение радиорезистентности клеток и толерантности к бета-излучению.
Практическая значимость
Таким образом, HBOCs улучшают противоопухолевый эффект 177Lu-PSMA-617 косвенно, путем расширения иммунных подмножеств и усиления репарации ДНК, предлагая клинически приемлемую и безопасную стратегию для оптимизации комбинированных протоколов для пациентов с mCRPC.