Первичные и метастатические очаги обладают схожими биологическими свойствами, несмотря на существование в различных микроокружениях. Понимание механизмов поддержания фенотипической гомогенности в гетерогенных микроокружениях может помочь в разработке стратегий подавления метастазирования.
Механическая память позволяет опухолевым клеткам сопротивляться биомеханическому стрессу и поддерживать злокачественные характеристики. Жесткость матрикса активирует RhoA-ROCK1 сигнальный путь, что приводит к ремоделированию актинового цитоскелета и подавлению митохондриального деления.
Дисрегуляция митохондриальной динамики усиливает β-окисление жирных кислот, что ведет к накоплению ацетил-КоА и последующей гиперацетилированию гистонов. Опосредованное жесткостью эпигенетическое репрограммирование митотически наследуется, позволяя клеткам-потомкам сохранять пролиферативное преимущество после отделения от жестких сред.
Ингибирование RhoA-ROCK1 нарушает механическую память, тем самым снижая метастазирование. Эти данные предполагают, что таргетирование механической памяти может стать стратегией предотвращения метастазов.
Полученные результаты открывают новые возможности для понимания механизмов поддержания злокачественных свойств опухолевых клеток и разработки терапевтических подходов, направленных на подавление метастатического потенциала через воздействие на механосигнальные пути.