Исследование молекулярного профилирования пациентов из клинического испытания innovaTV 204 (NCT03438396) выявило важные механизмы действия тизотумаб ведотина (TV) — антитело-лекарственного конъюгата, направленного против тканевого фактора (TF). Хотя экспрессия TF необходима для связывания TV с опухолевыми клетками, клинические ответы оказались независимыми от уровня TF, что указывает на дополнительные механизмы действия препарата.
Генно-экспрессионный анализ предтерапевтических образцов опухолей показал, что более высокая экспрессия генных сигнатур, связанных с natural killer (NK) клетками и миелоидными клетками, ассоциировалась с улучшенными клиническими исходами. Это открытие подтверждает мультимодальный механизм действия TV, включающий как прямые цитотоксические эффекты, так и иммуно-опосредованные механизмы.
В лабораторных экспериментах TV индуцировал гибель опухолевых клеток через миелоид-опосредованную антитело-зависимую клеточную фагоцитоз (ADCP) и NK-опосредованную антитело-зависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) при различных уровнях экспрессии TF. Эти данные подтверждают, что эффективность TV не ограничивается только уровнем экспрессии целевого антигена.
Результаты исследования предоставляют поддерживающие доказательства механизмов действия TV, которые включают противоопухолевые эффекты через прямые цитотоксические и иммунные эффекторные механизмы. Ассоциация иммунно-связанных генных сигнатур с улучшенными клиническими исходами поддерживает мультимодальный механизм действия TV в клинике и обеспечивает дополнительное обоснование эффективности антитело-лекарственных конъюгатов в опухолях с гетерогенной экспрессией мишени.
Это исследование фазы II было проведено на пациентах с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки (r/mCC), получавших TV после химиотерапии, в рамках одногруппового многоцентрового исследования.