Неоадъювантная иммунотерапия ингибиторами контрольных точек все чаще исследуется при локализованном раке толстой кишки с дефицитом репарации неспаренных оснований или высокой микросателлитной нестабильностью (dMMR/MSI-H), однако доказательная база остается незрелой и часто объединяется с более широкими когортами пациентов.
Был проведен систематический обзор проспективных интервенционных исследований неоадъювантной иммунотерапии ингибиторами контрольных точек у взрослых с локализованным, неметастатическим dMMR/MSI-H раком толстой кишки. Поиск проводился в базах данных Ovid MEDLINE, Embase, Web of Science, Cochrane Library и ClinicalTrials.gov до 12 июня 2026 года.
Критерии включения: исследования, в которых сообщались или могли быть извлечены специфичные для рака толстой кишки данные о патологическом ответе.
Первичные исходы: полный патологический ответ (pCR) и выраженный патологический ответ (MPR). Вторичные исходы включали выполнимость хирургического лечения, резекцию R0, отсрочку операции, заболеваемость, нежелательные явления, рецидивы и выживаемость.
В анализ были включены 6 исследований: NICHE, NICHE-2, NICHE-3, RESET-C, IMHOTEP и IBI310/sintilimab.
Полный патологический ответ (pCR) варьировал от 44% до 78,4%, а выраженный патологический ответ (MPR) — от 57% до 95% в зависимости от схемы лечения, знаменателя и определения ответа.
- Исследования на основе NICHE с двойной блокадой контрольных точек продемонстрировали частоту pCR 60–68% и MPR 92–95%
- Исследования на основе pembrolizumab показали частоту pCR 44–62,7%
- Единственное рандомизированное сравнительное исследование продемонстрировало преимущество комбинации блокады CTLA-4 и PD-1 над монотерапией блокадой PD-1
Большинство пациентов были направлены на колэктомию с высокой частотой резекций R0 в тех случаях, где это сообщалось. Наблюдались тяжелые связанные с лечением или иммуноопосредованные нежелательные явления, включая редкие события 5-й степени тяжести.
Период наблюдения составил от 8,1 до 26 месяцев. Рецидивы были редкими, а данные о выживаемости остаются незрелыми.
Неоадъювантная иммунотерапия ингибиторами контрольных точек демонстрирует значительную патологическую активность и очевидную хирургическую выполнимость у отобранных пациентов с локализованным dMMR/MSI-H раком толстой кишки.
Для определения оптимальной схемы лечения, сроков проведения, отбора пациентов и стойкой онкологической пользы необходимы более длительное наблюдение и сравнительные исследования.