Ожирение является модифицируемым фактором риска для постменопаузального рака молочной железы. Новое исследование показывает, что ожирение может влиять на популяции тканевой микробиоты как механизм, способствующий развитию рака молочной железы.
Используя образцы неопухолевой ткани молочной железы, исследователи продемонстрировали, что ожирение и старение взаимодействуют, изменяя тканевую микробиоту у пациенток с раком молочной железы. Ткань молочной железы от постменопаузальных женщин с ожирением показала значительно отличающиеся α-разнообразие и β-разнообразие по сравнению с пре- и постменопаузальными женщинами без ожирения.
На видовом уровне ткань молочной железы от постменопаузальных женщин с ожирением демонстрировала повышенное содержание Akkermansia muciniphila по сравнению со всеми другими группами. Вторичная когорта неопухолевой ткани молочной железы от пациенток, перенесших редукционную маммопластику, показала, что индекс массы тела участниц коррелирует с содержанием A. muciniphila в молочной железе.
Повышенное содержание A. muciniphila в молочной железе у самок мышей MMTV-PyMT, получавших высокожировую западную диету, увеличивало туморогенез, множественность опухолей и маркеры окислительного стресса. Введение антиоксиданта N-ацетилцистеина снижало индуцированный A. muciniphila туморогенез и нарушения редокс-баланса.
В ортотопической модели прогрессирования A. muciniphila в молочной железе у мышей, получавших западную диету, способствовала росту эстроген-рецептор-позитивных опухолей и метастазам в легких.
Полученные результаты позволяют предположить, что ожирение и старение взаимодействуют, обогащая содержание A. muciniphila в молочной железе и изменяя тканевый редокс-баланс как фактор риска для опосредованного ожирением постменопаузального рака молочной железы. Это исследование выявляет микробный механизм, способствующий риску развития рака молочной железы, ассоциированного с постменопаузальным ожирением.