В международном многоцентровом рандомизированном открытом исследовании превосходства III фазы COMPETE была достигнута первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования (PFS), продемонстрировав значительный терапевтический эффект в пользу [177Lu]Lu-edotreotide по сравнению с эверолимусом у пациентов с распространенными, прогрессирующими, соматостатин-рецептор-положительными гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями (ГЭП НЭО).
Ключевые вторичные конечные точки также были в пользу [177Lu]Lu-edotreotide: увеличилась частота объективного ответа (ORR), предварительная медиана общей выживаемости (OS) была больше, хотя и недостоверно, и наблюдались более низкие частоты серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, и тех, которые приводили к прекращению исследования.
Пациенты были набраны из 49 специализированных центров лечения НЭО в 14 странах Африки, Европы, Северной Америки и Океании и рандомизированы в соотношении 2:1 для получения внутривенного [177Lu]Lu-edotreotide (7,5 ± 0,7 ГБк каждые 3 месяца, максимум четыре цикла) или перорального эверолимуса (10 мг/день) в течение до 30 месяцев.
Между 13 апреля 2017 года и 20 июня 2022 года было включено 324 пациента, из которых 309 пациентов были рандомизированы: 207 в группу [177Lu]Lu-edotreotide и 102 в группу эверолимуса. Среди них 168 (54%) мужчин и 141 (46%) женщин.
Медиана PFS была значительно больше с [177Lu]Lu-edotreotide по сравнению с эверолимусом: 23,9 месяца (95% ДИ 18,7-30,0) против 14,1 месяца (95% ДИ 9,2-20,9) со стратифицированным отношением рисков (HR) 0,67 (95% ДИ 0,48-0,95; p = 0,022).
Медиана наблюдения для PFS составила 27,5 месяца (ИКР 19,6-30,4) для группы [177Lu]Lu-edotreotide и 21,2 месяца (ИКР 8,9-29,4) для группы эверолимуса.
В исследовательском анализе подгрупп у пациентов с панкреатическими НЭО (58% популяции исследования) медиана PFS составила 24,5 месяца для [177Lu]Lu-edotreotide против 14,7 месяца для эверолимуса (HR 0,70, 95% ДИ 0,45-1,09).
Связанные с лечением нежелательные явления произошли у 178 из 217 пациентов (82%) в группе [177Lu]Lu-edotreotide и у 96 из 99 пациентов (97%) в группе эверолимуса. Серьезные НЯ 3-4 степени наблюдались у 40 пациентов (18%) в группе [177Lu]Lu-edotreotide и у 40 пациентов (40%) в группе эверолимуса.
Наиболее частыми связанными с лечением нежелательными явлениями в группе [177Lu]Lu-edotreotide были диарея и тошнота (по 36% пациентов) и астения (33%), тогда как в группе эверолимуса — диарея (45%), астения (36%) и анемия (27%). Смертельных исходов, связанных с лечением, не было ни в одной из групп.
В исследовании COMPETE у двух из 217 пациентов (1%), получавших [177Lu]Lu-edotreotide, развился миелодиспластический синдром, но случаев острого миелоидного лейкоза не сообщалось.
Это первое исследование III фазы, показавшее превосходную эффективность и улучшенный профиль побочных эффектов монотерапии [177Lu]Lu-edotreotide по сравнению с таргетной молекулярной терапией эверолимусом в данной популяции пациентов.
COMPETE является первым рандомизированным исследованием у пациентов с НЭО для оценки ПРРТ без сопутствующих или непрерывных аналогов соматостатина во время четырех циклов ПРРТ. Исследование предоставляет прямое сравнение между [177Lu]Lu-edotreotide и эверолимусом с аналогами соматостатина для контроля симптомов или без них.
Основанные на этих результатах, терапия [177Lu]Lu-edotreotide должна рассматриваться как предпочтительный выбор лечения у пациентов с распространенными, прогрессирующими ГЭП НЭО, особенно после прогрессирования на фоне соматостатиновой терапии.
Исследование финансировалось ITM Solucin.