Радиофармацевтическая терапия 177Lu-PSMA-617 продемонстрировала благоприятный профиль почечной безопасности в краткосрочной перспективе, согласно новому ретроспективному исследованию 56 пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.
Исследование показало стабильность функции почек на протяжении циклов лечения у большинства пациентов. Среди 56 пациентов 44.6% имели нормальную функцию почек, 35.7% — легкое нарушение, и 19.6% — умеренное нарушение на исходном уровне.
Основные находки:
- eGFR оставалась стабильной на протяжении терапии без значимых изменений (β = −0.2; 95% CI, −0.49 to 0.10; P = 0.2)
- Только 1 пациент с умеренным исходным нарушением функции почек развил grade 3 почечную токсичность
- У пациентов с нормальной или легкой степенью нарушения функции почек показатели оставались стабильными
Наиболее значимые изменения отмечены у пациентов с умеренным нарушением функции почек. В этой подгруппе наблюдался статистически значимый рост креатинина на протяжении циклов лечения (β = +0.054; 95% CI, +0.025 to +0.083; P < 0.001), в то время как eGFR показала лишь незначимую тенденцию к снижению (β = −0.53 per cycle, P = 0.2).
Это расхождение между траекториями eGFR и креатинина может отражать сниженную точность уравнений оценки eGFR при низких значениях GFR. Креатинин сыворотки может быть более чувствительным ранним маркером почечного стресса при радиофармацевтической терапии у пациентов с умеренным нарушением функции.
Пациенты получали в среднем 3.8 ± 1.8 циклов лечения. Высокая распространенность сопутствующих заболеваний была характерна для когорты: артериальная гипертензия присутствовала у 96.4% пациентов, сахарный диабет — у 60.7%.
После корректировки на сопутствующие заболевания функция почек оставалась стабильной на протяжении циклов лечения. В скорректированных моделях смешанных эффектов циклы лечения не были связаны с продольными изменениями креатинина (β = +0.001 mg/dL per cycle, P = 0.84) или eGFR (β = −0.25 mL/min/1.73 m² per cycle, P = 0.33).
Результаты согласуются с данными исследования VISION dosimetry trial, которое сообщило о низких показателях высокоградусных почечных побочных эффектов при средних поглощенных дозах на почки 0.43–0.44 Gy/GBq за цикл. Реальные данные из регистра REALITY также продемонстрировали стабильную функцию почек у пациентов с нарушенной исходной GFR.
Однако это исследование впервые сочетает стратификацию по исходной функции почек с детальным анализом траекторий по циклам как eGFR, так и креатинина, что может быть важным для принятия решений о последующих циклах терапии.
Исследование имеет несколько ограничений: ретроспективный дизайн, относительно небольшой размер выборки и короткий период наблюдения, ограничивающий оценку отсроченной нефротоксичности. Индивидуальная дозиметрия почек была недоступна, что не позволило провести корреляцию между поглощенной дозой и функциональными исходами.
Необходимы длительные исследования для оценки отсроченных почечных эффектов и определения того, переходят ли краткосрочные биохимические изменения в клинически значимое хроническое нарушение функции почек.