Rilvegostomig — новое биспецифическое анти-PD-1/TIGIT антитело, которое впервые было изучено в клиническом исследовании у пациентов с PD-L1-позитивным распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), ранее получавших ингибиторы контрольных точек (CPI).
Проведено многоцентровое открытое исследование фазы I/II (NCT04995523). В части A 51 пациент получал rilvegostomig внутривенно в эскалирующих дозах 70, 210, 750 и 1500 мг каждые 3 недели (Q3W). В части B (n = 32) проводилось расширение дозы после определения рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) в части A.
Оценивались безопасность, переносимость, фармакодинамика, фармакокинетика и предварительная противоопухолевая активность.
В части A дозолимитирующие токсичности не наблюдались, максимально переносимая доза не была достигнута, и RP2D для расширения в части B составила 750 мг Q3W.
На момент анализа данных (21 апреля 2025 года):
- 90,4% пациентов имели нежелательные явления любой степени
- 18,1% пациентов имели иммуноопосредованные НЯ по оценке исследователя
- 54,2% имели связанные с лечением НЯ (TRAE), включая 8,4% с TRAE 3 степени
- Низкая частота прекращения лечения из-за НЯ (2,4%)
При RP2D показатели эффективности составили:
- Объективный ответ: 5,6%
- 6-месячная частота контроля заболевания: 31,5%
- Медиана выживаемости без прогрессирования: 3,8 месяца
- 12-месячная ВБП: 11,9%
Полученные данные о клинической эффективности в предлеченной популяции, благоприятной переносимости и низкой частоте прекращения лечения в частях A и B поддерживают дальнейшую оценку rilvegostomig в частях C–E исследования, которые будут оценивать безопасность и эффективность у CPI-наивных пациентов с неплоскоклеточным и/или плоскоклеточным НМРЛ с PD-L1 tumor proportion score ≥1% или ≥50%.