В продолжающемся открытом глобальном исследовании III фазы BREAKWATER когорта 3 представляет собой рандомизированную оценку режима encorafenib + cetuximab + FOLFIRI (иринотекан, лейковорин и 5-фторурацил) против FOLFIRI с бевацизумабом или без него в качестве первой линии терапии пациентов с BRAF V600E-мутированным метастатическим колоректальным раком (мКРР).
По данным Dr. Scott Kopetz из Техасского университета MD Anderson Cancer Center и коллег, представленным на конгрессе ASCO 2026, лечение encorafenib + cetuximab + FOLFIRI показало клинически значимое и статистически достоверное улучшение объективного ответа (ОО) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) по данным слепого независимого центрального анализа (BICR), а также увеличение общей выживаемости (ОВ) с управляемым профилем безопасности.
BRAF V600E мутации выявляются примерно в 8-12% случаев мКРР, представляя собой отдельный подтип с плохим прогнозом и низким ответом на химиотерапию по сравнению с BRAF wild-type заболеванием. Encorafenib — высокоселективный АТФ-конкурентный ингибитор BRAF с антипролиферативной и апоптотической активностью в опухолевых клетках с BRAF V600E мутациями.
Одновременное ингибирование BRAF и EGFR преодолевает реактивацию сигнального пути через обратную связь, которая приводит к снижению активности BRAF-ингибиторов.
В когорте 3 было рандомизировано 147 пациентов: 73 в группу encorafenib + cetuximab + FOLFIRI и 74 в контрольную группу с похожими базовыми характеристиками.
Первичная конечная точка
По данным на 1 марта 2025 года, первичная конечная точка была достигнута:
- ОО по BICR: 64,4% против 39,2% (отношение шансов 2,756, 95% ДИ 1,420-5,348; односторонний p = 0,0011)
Вторичные конечные точки
По данным на 6 января 2026 года:
- ВБП: 15,2 против 8,3 месяца (HR 0,44, 95% ДИ 0,27-0,70; односторонний p = 0,0002)
- ОВ: не достигнута против 20,3 месяца (HR 0,56, 95% ДИ 0,34-0,94)
Частота серьезных нежелательных явлений составила 49,3% против 44,1% в экспериментальной и контрольной группах соответственно. Профиль безопасности был согласован с известными данными для каждого препарата.
Исследователи отметили высокую клиническую значимость подтверждения эффективности и безопасности комбинации encorafenib + cetuximab + FOLFIRI. Несмотря на то, что FOLFOX часто является предпочтительным режимом первой линии, FOLFIRI представляет собой эквивалентную альтернативу, особенно для пациентов с риском кумулятивной нейротоксичности оксалиплатина или получавших оксалиплатин-содержащую адъювантную терапию.