Исследователи представили результаты доклинической оценки [225Ac]Ac-rhPSMA-10.1 — нового альфа-излучающего радиофармпрепарата для терапии рака предстательной железы. Препарат создан на основе успешного радиогибридного соединения rhPSMA-10.1, которое в комплексе с лютецием-177 уже показало многообещающие результаты в клинических испытаниях.
В ходе исследования были проведены комплексные сравнительные испытания [225Ac]Ac-rhPSMA-10.1 и [177Lu]Lu-rhPSMA-10.1. Оба препарата продемонстрировали схожие физико-химические характеристики: низкую липофильность (log Doct/PBS pH 7.4 = -3.4 ± 0.2 для актиния и -3.8 ± 0.1 для лютеция), высокое сродство к PSMA ([natLa]La-rhPSMA-10.1 IC50 = 3.6 ± 0.6 нМ, [natLu]Lu-rhPSMA-10.1 IC50 = 1.6 ± 0.1 нМ) и эффективную клеточную интернализацию (99% ± 14 и 108% ± 5 соответственно).
Исследование эффективности проводилось на ксенографтах 22Rv1 с PSMA-экспрессией. [225Ac]Ac-rhPSMA-10.1 в дозе 30 кБк значительно подавлял рост опухоли по сравнению с контролем с 14 по 31 день (p < 0.05) и достоверно увеличивал медианную выживаемость до 43.5 дней против 27.0 дней в контрольной группе (p = 0.006). Примечательно, что эффективность актиниевого препарата была сопоставима с [177Lu]Lu-rhPSMA-10.1 при использовании в 1000 раз меньшей активности (30 МБк для лютеция).
Результаты исследования подтверждают потенциал [225Ac]Ac-rhPSMA-10.1 как эффективной альтернативы существующим бета-излучающим PSMA-таргетированным препаратам. Высокая линейная передача энергии альфа-частиц может обеспечить более эффективное воздействие на резистентные опухолевые клоны при хорошей переносимости терапии.