12 июня 2026 года FDA США одобрило capivasertib (Truqap, AstraZeneca) в комбинации с abiraterone и преднизоном для взрослых пациентов с метастатическим раком предстательной железы, наивным или чувствительным к модуляции андрогенного пути (mAPMN/S), который является PTEN-дефицитным согласно FDA-авторизованному тесту.
Одновременно FDA одобрило VENTANA PTEN (SP218) RxDx Assay (Ventana Medical Systems, Inc./Roche Diagnostics) как сопутствующую диагностику для идентификации пациентов с PTEN-дефицитным раком предстательной железы для лечения capivasertib.
Эффективность была оценена в исследовании CAPItello-281 (NCT04305496) — рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании с участием 1012 взрослых пациентов с впервые диагностированным PTEN-дефицитным mAPMN/S раком предстательной железы.
Статус PTEN-дефицитности опухоли определялся проспективно центральным тестированием с использованием иммуногистохимического анализа VENTANA PTEN (SP218) RxDx Assay. PTEN-дефицитность определялась как ≥90% жизнеспособных злокачественных клеток без специфического цитоплазматического окрашивания.
Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения либо capivasertib с abiraterone, либо плацебо с abiraterone. Abiraterone назначался с преднизоном или преднизолоном.
Основным показателем эффективности была радиографическая выживаемость без прогрессирования (rPFS) по оценке исследователя. Общая выживаемость (OS) была дополнительным показателем эффективности.
Исследование продемонстрировало статистически значимое улучшение rPFS для комбинации capivasertib и abiraterone по сравнению с плацебо и abiraterone:
- Медиана rPFS: 33.2 месяца (95% CI 25.8, 44.2) в группе capivasertib против 25.7 месяцев (95% CI 22.0, 29.9) в группе плацебо
- Отношение рисков: 0.81 (95% CI 0.66, 0.98; двусторонний p-value 0.034)
Результаты по общей выживаемости были незрелыми на момент анализа rPFS.
Рекомендуемая дозировка capivasertib: 400 мг перорально два раза в день (с интервалом примерно 12 часов) с едой или без, в течение четырех дней с последующими тремя днями перерыва до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Рекомендуемая дозировка abiraterone acetate: 1000 мг один раз в день в комбинации с преднизоном 5 мг один раз в день. Пациенты, получающие capivasertib и abiraterone acetate, должны также одновременно получать аналоги ГнРГ или должны были перенести двустороннюю орхиэктомию.
Инструкция по применению включает предупреждения и меры предосторожности в отношении гипергликемии, диареи, кожных побочных реакций и эмбрионально-фетальной токсичности.