Эффективность современных терапевтических опций для феохромоцитом и параганглиом, таких как 131I-meta-иодобензилгуанидин (131I-MIBG), ограничена низкими показателями полного ответа и необходимостью длительной радиационной изоляции. В связи с этим α-излучающий meta-аstatобензилгуанидин, меченный астатином-211 (211At-MABG), продемонстрировал обнадеживающие доклинические результаты на мышах, однако его клинический потенциал оставался неясным.
Данное первое исследование на человеке представляет собой открытое одногрупповое клиническое исследование I фазы, направленное на оценку безопасности, фармакокинетики (ФК) и рекомендуемой дозы 211At-MABG.
В исследование были включены 10 участников с неоперабельными или метастатическими рефрактерными к лечению феохромоцитомами или параганглиомами и подтвержденным захватом 123I-MIBG в период с июня 2022 года по май 2025 года.
Использовался дизайн эскалации дозы 3+3 с тремя уровнями доз: 0.65, 1.3 и 2.1 МБк/кг. Пациенты получали однократную внутривенную дозу 211At-MABG.
Дозолимитирующих токсичностей не наблюдалось в течение 6-недельного периода оценки. Кумулятивная экскреция 211At-MABG с мочой достигла 65% в течение 72 часов, что указывает на быстрый системный клиренс препарата.
В отношении противоопухолевой активности: 1 пациент показал частичный ответ (PR), 7 пациентов — стабилизацию заболевания, и 2 пациента — прогрессирование заболевания в течение максимального периода наблюдения 12 недель.
Однократная доза 211At-MABG в дозе 2.1 МБк/кг хорошо переносилась и продемонстрировала предсказуемую фармакокинетику. Наблюдалась предварительная противоопухолевая активность, включая 1 частичный ответ в течение 12-недельного периода.
Эти результаты устанавливают клиническую осуществимость применения 211At-MABG и создают трансляционную основу для проведения многодозовых исследований с эскалацией дозы и стратификацией по биомаркерам.