Исследование A-BRAVE III фазы продемонстрировало, что уровень опухолеинфильтрирующих лимфоцитов (TILs) может служить биомаркером для отбора пациентов с тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) высокого риска для адъювантной иммунотерапии авелумабом.
В рандомизированное исследование III фазы включили 466 пациентов с ранним ТНРМЖ высокого риска, которых рандомизировали в группы адъювантного авелумаба или наблюдения после стандартной терапии.
Исследование включало две страты:
- Страта A: первичная хирургия с последующей адъювантной химиотерапией (высокий риск определялся патологической стадией)
- Страта B: неоадъювантная химиотерапия с последующей хирургией без достижения полного патологического ответа
TILs оценивались централизованно на образцах опухолей до лечения (baseline TILs, BSL-TIL) и на резидуальной опухоли после неоадъювантной химиотерапии (RD-TILs) в страте B. Также в страте B оценивалось остаточное опухолевое бремя (RCB).
BSL-TILs были доступны для анализа у 387 пациентов, RD-TILs — у 330 пациентов (290 пациентов имели оба показателя).
Более высокие BSL-TILs независимо ассоциировались с улучшенными исходами по всем конечным точкам выживаемости. В страте B более высокие RD-TILs показали значимую независимую связь с улучшенными исходами, превосходя по прогностической ценности BSL-TILs.
Авелумаб улучшал исходы только у пациентов с BSL-TILs ≥30%, особенно в страте B:
- 3-летняя DDFS: 92% против 58,7% (HR 0,20) при высоких BSL-TILs
- При низких BSL-TILs: 70,4% против 70,1% (HR 0,92)
- P для взаимодействия = 0,019
Аналогичные результаты получены для безрецидивной выживаемости (DFS) и общей выживаемости (OS). RCB не показал предикативной ценности для эффективности авелумаба.
Результаты исследования указывают на то, что TILs могут служить биомаркером для отбора пациентов с ранним ТНРМЖ, которые получат наибольшую пользу от адъювантной иммунотерапии. Полученные данные требуют валидации и поддерживают стратегии TIL-ориентированной иммунотерапии в будущих исследованиях.
Особенно важно, что предикативная ценность TILs была наиболее выражена в страте B (пациенты после неоадъювантной химиотерапии без pCR), что может указывать на различные механизмы противоопухолевого иммунитета в зависимости от предшествующего лечения.